目的探讨奥氮平片联合氨磺必利片治疗难治性精神分裂症患者的临床效果。方法选取2023年3月至2025年3月无锡市惠山区钱桥街道社区卫生服务中心收治的难治性精神分裂症患者60例作为研究对象，按随机数字表法分为单一组(给予奥氮平片治疗)和联合组(给予奥氮平片联合氨磺必利片治疗)，每组30例。比较两组患者治疗前后的阳性和阴性症状量表(PANSS)评分、神经营养因子[脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)]水平、炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)]水平、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分、精神分裂症患者自我管理量表(SSMIS)评分及不良反应发生情况。结果治疗前，两组患者的PANSS评分、神经营养因子水平、炎性因子水平、MoCA评分及SSMIS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，联合组患者的PANSS评分及TNF-α、IL-1β、IL-6水平均低于单一组，BDNF、GDNF水平及MoCA、SSMIS评分均高于单一组（P<0.05）；两组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论奥氮平片联合氨磺必利片治疗难治性精神分裂症可有效改善患者的精神症状，调节神经营养及炎性因子水平，提高认知功能与自我管理能力，且安全性良好，具有较高的临床应用价值。