目的探究他克莫司与环孢素分别联合小剂量醋酸泼尼松治疗抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体阳性特发性膜性肾病（MN）的临床疗效，并观察其对患者血清PLA2R抗体水平及肾功能的影响。方法选取2022年1月至2024年12月本院收治的60例PLA2R抗体阳性特发性MN患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组30例。观察组采用他克莫司联合小剂量醋酸泼尼松治疗，对照组采用环孢素联合小剂量醋酸泼尼松治疗。对比两组治疗6个月后的临床疗效，比较两组治疗前后PLA2R抗体水平及肾功能。结果观察组总缓解率高于对照组（P<0.05）。治疗前，两组血清PLA2R抗体水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗6个月后，两组血清PLA2R抗体水平均显著低于同组治疗前（P<0.05），且观察组的PLA2R抗体水平低于对照组（P<0.05）。治疗前，两组尿蛋白排泄率（UAER）、白蛋白（ALB）、血肌酐（Scr）及肾小球滤过率（eGFR）比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗6个月后，两组UAER、Scr均显著低于同组治疗前，ALB、eGFR均显著高于同组治疗前（P<0.05）；且观察组的UAER、Scr明显低于对照组，ALB、eGFR明显高于对照组（P<0.05）。结论他克莫司联合小剂量醋酸泼尼松治疗抗PLA2R抗体阳性MN的临床疗效优于环孢素联合方案，能更显著地降低患者血清PLA2R抗体水平，并更好地改善蛋白尿、低白蛋白血症及肾功能指标。