抑郁症是高复发、高致残性重大公共卫生问题。认知行为疗法（CBT）作为其一线心理治疗手段，疗效是否独立于安慰剂效应仍存争议，安慰剂干扰也限制了其临床规范化应用。本研究整合CBT治疗抑郁症的长期疗效循证数据与神经影像学证据，从临床疗效和神经机制双维度辨析CBT疗效与安慰剂效应的差异，验证CBT疗效特异性并明确其临床应用核心问题。结果显示，CBT在症状缓解率、长期复发预防上显著优于安慰剂，疗效稳定性源于对负性认知图式的根本性修正；神经影像学证实，CBT可靶向激活认知控制相关脑网络、修复异常神经连接并引发脑区结构改变，而安慰剂仅能短暂激活情绪调节相关脑区，二者作用路径存在本质区别，证实CBT疗效非源于安慰剂效应。研究同时发现，当前CBT临床应用面临治疗师专业能力参差不齐、资源分配失衡、个体化适配难度大等挑战。本文论述了CBT疗效特异性，提出应合理利用积极安慰剂效应，通过构建结构化培训、推广线上CBT、制订个体化方案优化应用，为该疗法推广提供参考。